Фолиевая кислота в вопросах и ответах
Фирсов Леонид Федорович
Что такое фолиевая кислота?
Фолиевая кислота (фолацин, фолаты) – это группа веществ,
которые состоят из птерина, парааминобензойной кислоты и разного количества
остатков глутаминовой кислоты
Сколько фолиевой кислоты содержится в организме человека?
В организме здорового человека содержится от 5 до 10 мг
ФК.
Где преимущественно находятся запасы ФК?
Основными депо ФК служат печень, эритроциты и лейкоциты.
Что является основным источником ФК?
В организме здорового человека основным источником ФК является
микрофлора кишечника. Также, значительное количество фолатов поступает в организм
человека с продуктами питания, хорошо усваиваясь из листовых овощей (шпинат,
салат-латук, спаржа), бобов, а также печени, пивных дрожжей, яичного желтка,
сыра. Из других продуктов ФК усваивается значительно хуже.
Чем отличаются друг от друга фолаты с разным количеством
остатков глутаминовой кислоты?
Доступностью и биологической активностью.
Какая форма ФК лучше усваивается организмом и проявляет
максимальную биологическую активность?
Лучше всего всасывается моноглутаматная форма ФК, она же
проявляет и максимальную биологическую активность.
Где содержится моноглутаматная форма фолиевой кислоты?
В организме человека, в материнском молоке. В продуктах питания,
овощах фруктах она практически не встречается.
Где происходит всасывание фолиевой кислоты?
Всасывание ФК, происходит преимущественно в верхней трети
тонкого кишечника, только после преобразования ее полиглутаматных форм, содержащихся
в продуктах питания, в моноглутаматную специальным ферментом коньюгазой.
Как всасывается ФК?
Фолаты из продуктов питания, как и синтезированные микрофлорой
кишечника, перед всасыванием в кишечнике должны быть трансформированы в моноглутаматную
форму с помощью специального фермента - коньюгазы, который образуется клетками
слизистой оболочки кишечника. Активность этого фермента у человека может быть резко
сниженной или вообще отсутствовать, что приводит к нарушению всасывания фолиевой
кислоты и создает условия для развития ее дефицита.
При каких состояниях наблюдается снижение активности коньюгазы
(фермента, который преобразует полиглутаматную форму ФК в моноглутаматную)?
Снижение активности фермента часто наблюдается в период новорожденности,
при воспалительных заболеваниях кишечника, хроническом поносе, синдроме мальабсорбции,
спру, алкоголизме.
Когда еще нарушается всасывание фолиевой кислоты?
Всасывание полиглутаматных форм фолиевой кислоты нарушается
при употреблении дифенина и некоторых других противоэпилептических средств,
за счет образования нерастворимых комплексов, которые выводятся из организма
с каловыми массами.
Какие еще медикаменты приводят к дефициту ФК?
К развитию дефицита ФК приводит прием антифолиевых препаратов,
таких как: триметоприм (входит в состав бисептола, бактрима), метотрексат
(цитостатик) и др.
Что является наиболее частой причиной развития дефицита
фолиевой кислоты в организме человека?
Такой причиной является качественно и
количественно неполноценное питание, употребление лекарств, а также заболевания
тонкого кишечника, которые приводят к нарушению всасывания фолацина, и употребление
алкоголя.
Почему при употреблении антифолиевых препаратов развивается
дефицит ФК?
Это обусловлено тем, что препараты из этой группы блокируют
преобразование ФК в ее активную форму (тетрагидрофолиевую кислоту). То есть,
создается ситуация, когда фолиевой кислоты в организме достаточно, а включиться
в обменные процессы она не может.
Как влияет на ФК нагревание?
Фолаты термически нестойкие соединения. При нагревании разрушается
от 50 до 96% фолатов. Это создает серьезную угрозу возникновения дефицита
ФК у детей, которые находятся на искусственном выкармливании - при нагревании
смесей происходит значительное снижение уровня ФК в них.
У кого чаще всего встречается дефицит фолиевой кислоты?
Как показали исследования, дефицит ФК один из самых распространенных
гиповитаминозов среди беременных, новорожденных и детей раннего возраста.
Чем чаще всего обусловлено развитие гиповитаминоза у беременных
и кормящих матерей?
В основном, это связано с нерациональным питанием, наличием
сопутствующих заболеваний, дисбактериоза, употреблением алкоголя и т. д.
Чем чаще всего обусловлен дефицит ФК у плода, новорожденных
и детей раннего возраста?
У плода, новорожденных и детей раннего возраста он развивается
вследствие дефицита ФК у матери во время беременности, недостаточным ее содержанием
в молочных смесях.
Как влияет грудное вскармливание на дефицит ФК у новорожденных
и детей раннего возраста?
Грудное вскармливание содействует устранению дефицита ФК,
поскольку независимо от содержания витамина в крови матери в материнском молоке
поддерживается постоянная концентрация моноглутаматной формы ФК, что обеспечивает
ее активное всасывание в кишечнике ребенка и позволяет покрыть его физиологические
потребности.
Оказывает ли дефицит фолиевой кислоты в организме беременной
негативное влияние на рост и развитие плода и ребенка?
Дефицит фолиевой кислоты у беременных является пусковым фактором
для развития невынашивания, частичной или полной отслойки плаценты, спонтанного
аборта или мертворождения, повышает риск развития у плода врожденных пороков,
в частности дефектов нервной трубки, гидроцефалии, анэнцефалии, мозговых грыж
и т.п.; увеличивает риск задержки умственного развития ребенка.
Как влияет дефицит ФК в организме беременной на ее собственное
здоровье?
При дефиците фолиевой кислоты у беременной возрастает вероятность
развития токсикозов, депрессий, появляются боли в ногах, развивается анемия
беременных.
Чем обусловлен такой широкий спектр нарушений, наблюдаемых
при дефиците ФК в организме женщины, плода и ребенка?
Такое большое количество возможных осложнений обусловлено
той важной ролью, которую играет ФК в обмене веществ. Ее коферментные формы
обеспечивают нормальный обмен целого ряда аминокислот, биосонтез РНК, ДНК,
что особенно важно для тканей, которые активно делятся и дифференцируются. Важная
роль ФК для развивающегося организма подтверждается и тем фактом, что у детей
с дефицитом фолиевой кислоты кроме макроцитарной анемии наблюдается отставание
в весе, угнетается функция костного мозга, нарушается нормальное созревание
слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, кожных покровов, что создает
основу для развития энтеритов, опрелостей, задержки психомоторного развития.
Как влияет алкоголь на содержание фолиевой кислоты в организме
человека?
Данные литературы свидетельствуют, что алкоголь ускоряет
снижение уровня ФК в сыворотке крови (развитие гиповитаминоза),
особенно у людей с рационом, содержащим недостаточное количество ФК. Дефицит
ФК усиливается также за счет алкогольного поражения печени и нарушения всасывания
ФК в кишечнике.
Как влияет степень дефицита фолиевой кислоты на нервную
систему у взрослых?
Поражение нервной системы зависит от степени дефицита ФК:
при легкой степени отмечаются преимущественно невриты, при средней степени – полиневриты,
при тяжелой степени – нарушения памяти и депрессивные расстройства. В настоящее
время установлено, что при определенных обстоятельствах тяжелая степень
дефицита ФК может вызывать серьезные нейропсихические расстройства –эмоциональные
нарушения мышления и деменцию, то есть нарушения работы головного мозга.
Чем обусловлена такая важная роль ФК для нормальной работы
головного мозга?
Присутствием ФК в районе синапсов нервной системы. Такая локализация и спектр
нарушений, которые развиваются при дефиците ФК, еще раз подтверждают важную
роль фолациновых коферментов в регулировании функции ЦНС.
Какие последствия имеет дефицит ФК для детей?
У детей при недостатке ФК, кроме макроцитарной анемии, развиваются:
гипотрофия, задерживается развитие, затормаживается функция костного
мозга, нарушается созревание слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта,
что создают условия для развития энтеритов. Задержка роста и развития возможна
и без анемии.
Почему необходимо назначать ФК недоношенным новорожденным?
У недоношенных новорожденных, на фоне дефицита ФК, через
2-3 недели после рождения развивается гиповитаминоз. Возрастает риск инфекционных
осложнений. Поэтому таким детям обязательно с профилактической целью необходимо
в дополнение к стандартному лечению назначать ФК.
Кому еще и почему целесообразно назначать ФК?
Детям с гипотрофиями, дефектами слизистой оболочки рта (язвы),
кожи (опрелости) для ускорения их заживания, детям с анемиями, так как, фолиевая
кислота, кроме непосредственного стимулирующего влияния на кровеобразование,
поддерживает нормальную структуру и функцию слизистой оболочки кишечника,
тем самым содействуя лучшему всасыванию из кишечника железа, витамина В12.
Что происходит с фолиевой кислотой в организме после ее
приема?
После приема физиологической дозы ФК она обнаруживается в
плазме крови через 30 мин. и быстро проникает в различные ткани и органы, с
преимущественным накоплением в печени и спинномозговой жидкости. Выводится,
в основном, почками в неизмененном виде, а часть ее поддается биотрансформации.
Как определяют дефицит ФК в организме?
О дефиците витамина, кроме непосредственного определения
ФК, можно судить по результатам гистидиновой пробы. После приема гистидина
в дозе 200-300 мг/кг массы тела (но не более 15г), при дефиците ФК увеличивается
выведение урокаиновой кислоты и уменьшается глутаминовой.
Бывают ли осложнения при приеме ФК?
При приеме терапевтических доз ФК иногда наблюдаются диспепсические
расстройства. Очень высокие дозы ФК могут привести к повышению возбудимости
ЦНС и даже вызвать судороги, вследствие угнетения тормозных систем (ГАМКэргических)
нервной системы. В любом случае, стандартное назначение ФК, как и других витаминов,
всем беременным без учета индивидуальных особенностей и потребностей, может
привести к созданию ее излишка в организме беременной и, как следствие, неблагоприятно
воздействовать на рост и развитие плода и новорожденного, а при наличии противопоказаний
(В12-дефицитная анемия) даже создать реальную угрозу развития серьезных осложнений.
Что происходит в организме при дефиците ФК?
При дефиците ФК в тканях организма уменьшается содержание
коферментных форм ФК, нарушается обмен ряда аминокислот и снижается скорость
биосинтеза РНК и ДНК, что четко проявляется в состоянии тканей с интенсивным
делением (слизистые оболочки, кожа, кровь).
Какие ранние признаки развивающегося дефицита ФК?
Наиболее ранним признаком развивающегося дефицита ФК является
снижение ее уровня в плазме крови до 2-3 нг/л и ниже (в плазме крови ФК представлена
в основном моноглутаматной формой). При дальнейшем развитии дефицита ФК в
крови появляются полисегментированные лейкоциты, повышается выделение с мочой
формилиноглутаминовой кислоты – продукта деградации L-гистидина и, наконец,
на сравнительно поздних этапах развития дефицита ФК в костном мозге при его морфологическом
исследовании выявляется мегалобластическое кроветворение и развивается анемия.
Когда и почему чаще всего развивается дефицит ФК?
Дефицит ФК в организме может развиваться из-за возросшей
потребности (беременность, инфекционные болезни, онкозаболевания), из-за неадекватного
поступления с пищей и недостаточным усвоением ФК из нее (различные нарушения
работы кишечника, недостаток в рационе белка, L-метионина, витамина В12, биотина,
аскорбиновой кислоты), при употреблении некоторых препаратов (метотрексат,
триметоприм, сульфаниламиды, бактрим, пириметамин, некоторых противосудорожных
и снотворных препаратов, Д-циклосерина) и при алкоголизме.
Что является основной причиной недостаточности фолацина
в организме человека?
Основной причиной развития недостаточности фолацина является
нарушение его всасывания из пищевых продуктов.
Сколько ФК в среднем содержится в сбалансированном рационе
питания?
Среднее содержание ФК, при оптимальном сочетании продуктов
питания, составляет 500-600 мкг преимущественно полиглутаматной формы. Около
50% из этого количества разрушается при кулинарной обработке продуктов питания.
Какой уровень ФК в сыворотке крови у здоровых людей?
Содержание фолацина в сыворотке крови здоровых людей находится
в пределах от 6 до 25 нг/л.
Когда можно говорить о недостатке ФК в организме человека?
О недостаточности ФК можно говорить, если уровень ФК сыворотки
крови находится в пределах от 3 до 5,9 нг/л, а уровень ФК ниже 3 нг/л свидетельствует
о гиповитаминозе.
Есть ли более точные методы определения дефицита ФК?
Да, более точным и надежным методом является определение
концентрации ФК в эритроцитах. Концентрация в них ФК не выше 100 нг/л однозначно
указывает на существующий дефицит ФК.
Какая последовательность проявления симптомов дефицита
ФК?
Последовательность развития основных признаков дефицита ФК
была исследована на добровольцах при резком ограничении ФК в рационе питания.
Полученные результаты показали, что на 2ой неделе наблюдается снижение концентрации
ФК в сыворотке крови. В период с 6-8 недели до 10-12 недели наблюдается появление
гиперсегментации нейтрофилов, что свидетельствует о развитии нарушений костномозгового
кроветворения. На 14 неделе в моче начинают определяться повышенные концентрации
ФИГК. На 17 неделе снижается уровень ФК в эритроцитах. На 18 неделе в мазке
крови – макроовоцитоз. На 19-20 неделях – мегалобластические изменения костного
мозга с последующим развитием мегалобластной анемии.
Какая потребность организма человека в ФК в разном возрасте
и состояниях?
Количество ФК, рекомендованное специальной комиссией экспертов
ВОЗ составляет для подростков от 13 лет и старше –400 мкг в день. Потребность
взрослого человека в ФК составляет 200 мкг в сутки. Но исходя из худшего усвоения
полиглутаматной формы ФК, находящейся в продуктах питания, рекомендуется употреблять
400 мкг смеси поли- и моноглутаматной форм ФК в сутки. Во время беременности
потребность в ФК приблизительно удваивается, составляя 800 мкг. Для лактирующих
женщин рекомендуется 600 мкг, на том основании, что во время кормления грудью
ФК выделяется с грудным молоком и одновременно должны быть восстановлены потери
ФК во время беременности.
Какие дозы ФК назначают беременным женщинам?
Беременным женщинам с профилактической целью назначают 300-400
мкг ФК в день. С лечебной целью ФК применяют при макроцитарной анемии в дозе
5 мг 2-3 раза в день, на протяжении 10-15 дней. После чего продолжают прием
ФК в профилактической дозировке. Женщинам из групп риска назначают ФК по 4
мг в сутки. В любом случае, вопрос о дозе и режиме приема ФК решается индивидуально.